"Usagi Yojimbo" är en serie gjord i amerikansk serietradition och inspirerad av b.la. Sergio Aragones "Groo the Wanderer" (som också gjort gästspel i "Usagi Yojimbo"), men berättelserna är även mycket påtagligt inspirerad av japanska samurajfilmer som t.ex. Akira Kurosawas "Yojimbo", filmer med Toshiro Mifune och den tecknade serien "Ensamvargen". Usagi själv är inspirerad av den japanska 1600-talshjälten och samurajen Miyamoto Musashi.

Serien utspelar sig i början av Edo-perioden (1603–1868). Miyamoto Usagi är en herrelös samuraj, en ronin, som vandrar runt i Japan och träffar på en hel del skurkar och bifigurer, många med övernaturliga inslag ur japansk mytologi.